学术预告 澳门尼威斯人网站  >  学术科研  >  学术预告  >  正文

“庆祝建校四十年”系列学术活动之三元名家论坛:天然药物生物智造
作者:     供图:     供图:     日期:2024-05-21     来源:    

讲座主题:天然药物生物智造

专家姓名:汤亚杰

工作单位:山东大学

讲座时间:2024年05月23日08:30-09:30

讲座地点:八角湾校区外国语学院学术报告厅

主办单位:澳门尼威斯人网站生命科学学院

内容摘要:

自2005年至今,课题组一直致力于“天然药物生物智造”领域的研究,建立了以典型天然产物鬼臼毒素为代表的“新分子、新反应、新药物”上下贯通的“天然药物生物智造”研究新范式。(1) 新分子:采用基于肿瘤细胞与正常细胞选择性的表型筛选药物设计思路,将有利于提高活性、降低毒性和改善生物利用度的分子片段进行集成,构建了具有成药潜力的C-S/C-NH/C-O键取代的鬼臼类新分子化合物库;(2) 新反应:首次创建了C-S键取代鬼臼类衍生物的全细胞非对称生物合成的新“引硫”方法,实现了高效生物合成C-S键连接的鬼臼类候选药物αFOD,真正意义上通过生物法实现了非天然硫供体参与的C-S键不对称构筑;针对分子结构复杂的C-O键糖基取代鬼臼类候选药物,建立了“酶-化学-化学”3步法合成4'-去甲基表鬼臼毒素-β-D-葡萄糖甙,实现了人工生物合成途径的“从无到有”;(3) 新药物:构建了临床肿瘤组织来源的不同分型肝癌和胰腺癌PDO和PDX药效评价模型,从新分子库中挖掘到抗肝癌和胰腺癌体外活性达到纳摩尔级的C-NH键杂环取代鬼臼类候选药物;针对化疗药物普遍存在骨髓抑制等DNA毒性强的问题,成功挖掘到无DNA毒性的C-S键杂环取代鬼臼类候选药物,有望开发为高效低毒的抗肝癌I类新药;采用老药二次开发策略,将低毒性药效团引入濒临退市的替尼泊苷分子结构中,挖掘到活性强、DNA毒性显著降低的候选药物,有望为降低靶向拓扑异构酶II药物的DNA毒性提供普适性的方法。

主讲人介绍:

汤亚杰,山东大学“微生物技术国家重点实验室”特聘教授、博士生导师,国家重点研发计划“合成生物学”重点专项首席科学家、“绿色生物制造”重点专项专家组成员。2005年从美国麻省理工学院(MIT)学成回国,主要从事“天然药物生物智造”领域的科学研究,主持的科研项目“天然产物生物制造的理论与方法”获2016年湖北省自然科学一等奖,“工业微生物发酵关键技术及产业化”获2014年湖北省科技进步一等奖。2009年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人选,2014年入选全国杰出专业技术人才,2014年入选国家“万人计划”科技创新领军人才,2016年获得国家杰出青年科学基金资助,2017年获得中国化工学会候德榜化工科技创新奖。2022 入选山东省泰山学者攀登专家,2024年先后当选英国皇家化学学会会士、英国皇家生物学会会士。应邀出任Spring学术期刊“Bioprocess and Biosystems Engineering”副主编。

XML 地图 | Sitemap 地图